糖尿病是一种临床上以高血糖为主要特征的代谢性疾病，目前病因和发病机理尚未得到完全认识。从目前已知的发病机制上看，糖尿病主要由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病患者长期存在的高血糖会导致人体各种组织，尤其是眼、肾、神经、心脏、血管的慢性损害、功能障碍和器官衰竭。
糖尿病市场规模
全球糖尿病患者人数多年持续增长，患者人数从2016年的4.4亿增长至2020年的约4.9亿，复合年增长率为2.5%。受社会经济、人口、环境和遗传因素共同作用的结果，预计全球糖尿病患病人数将在2025年达到约5.5亿，并于2030年超过6.1亿。
全球糖尿病患病人数，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
我国是糖尿病患者大国，糖尿病患者数量从2016年的1.1亿增长至2020年的1.3亿，复合年增长率为3.0%。由于人口老龄化和不健康的生活方式的负面影响，预计我国糖尿病患病人数将在2025年达到1.5亿，并于2030年达到1.7亿。我国糖尿病市场具有巨大的治疗需求潜力。
中国糖尿病患病人数，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
糖尿病治疗路径及治疗药物
根据我国II型糖尿病防治指南，生活方式干预是II型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终。当糖尿病患者经过饮食和运动治疗后，血糖控制仍不能达标时，需使用药物进行控制。自1920年人类使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，在100年的时间里，全球共发现、发明了约九大类主要的糖尿病治疗药物：磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、噻唑烷二酮类（TZDs）、格列奈类、GLP-1类、DPP-IV抑制剂类、SGLT-2抑制剂类。随着病程的进展，患者对外源性血糖控制手段的依赖会逐渐增大。根据患者的不同发病阶段（胰岛β细胞分泌胰岛素的能力逐渐下降）、血糖控制情况、并发症风险状况等因素，临床上常需要口服药物间及口服药与注射降糖药物间（胰岛素、GLP-1受体激动剂）的联合治疗。
纵观目前多样化的糖尿病药物选择，GLP-1受体激动剂代表了一种相对新颖的治疗手段，不仅能够有效降低糖化血红蛋白水平、降低体重，并且已被证明拥有良好的心血管结局和安全性，克服了传统治疗药物中的一些缺陷。各类可用于高血糖治疗药物的疗效作用总结如下表所示：
糖尿病药物市场规模情况
在全球范围内，仅在糖尿病药物方面，患者每年便会花费超过600亿美元，2020年，全球糖尿病药物市场达到697亿美元。预计全球糖尿病药物市场将会在2025年增长到902亿美元，在2030年增长到1,091亿美元。
全球糖尿病药物市场规模及预测，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
目前，我国糖尿病患病人数已位居世界第一。在我国市场中，抗糖尿病的药物主要为传统药，且例如DPP-4，GLP-1，和SGLT-2类的新型药物销售额和全球相比仍然很低。目前，抗糖尿病市场在2020年达到632亿元人民币。随着我国糖尿病患者支付能力的增加、医保制度的完善和糖尿病创新药物的不断发展，预计我国的抗糖尿病市场将会在2025年增长到人民币1,161亿元，在2030年增长到1,675亿元。
中国糖尿病药物市场规模及预测，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
从糖尿病药物销售情况来看，我国糖尿病药物市场和全球市场的销售结构存在明显差异。目前双胍类、磺脲类和α-糖苷酶抑制剂类等已上市几十年的传统口服药物在我国仍为主流，而在全球范围内其市场占比已少于以DPP-4、GLP-1和SGLT-2为代表的新型药物，这些新型药物由于进入我国的时间较晚，带来的销售收入比例远不及全球其他发达国家，尚处于萌芽阶段，有较大的提升空间。
全球糖尿病药物市场细分，2020
数据来源：弗若斯特沙利文分析
中国糖尿病药物市场细分，2020
数据来源：弗若斯特沙利文分析
GLP-1市场规模情况
GLP-1受体（GLP-1R）是近年来II型糖尿病治疗领域中的一个重要靶点，GLP-1可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，同时GLP-1还可作用于胰岛α细胞，抑制胰高血糖素的释放。除此之外，GLP-1还具有延迟胃排空，抑制食欲，保护胰岛β细胞的功能来阻止糖尿病进一步发展的其他作用。
GLP-1类药物主要通过与GLP-1受体结合，模拟生理GLP-1而发挥作用。相比2-3分钟被降解的天然人GLP-1，许多合成的GLP-1受体激动剂，有更长的半衰期。同时由于GLP-1类药物能够有效降低血糖且无低血糖风险、有降低体重的效果及更广的作用范围，其临床治疗地位日益提升。
根据药代动力学特性，GLP-1受体激动剂可分为短效和长效制剂两大类，其中短效GLP-1的半衰期较短，长效GLP-1的半衰期较长。目前全球已上市的长效GLP-1类药物分类情况如下图所示：
全球已上市长效GLP-1药物比较
数据来源：NMPA，FDA，弗若斯特沙利文分析
受到GLP-1药物在中国市场较晚的上市时间（2009）和相对高昂的年均治疗费用影响，目前GLP-1药物在我国市场表现仍比全球其他地区滞后许多。目前中国已上市长效GLP-1药物情况如下图所示：
全球共有十款GLP-1药物上市，2020年全球GLP-1药物市场达到131亿美元。在细分领域，未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计全球的GLP-1药物市场将会在2025年增长到283亿美元，在2030年增长到407亿美元。
全球GLP-1药物市场规模及预测，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
2017年，GLP-1药物首次进入国家医保目录，导致GLP-1药物的年均治疗费用大幅度下降，同时渗透率显著提升。因此，在2016-2020年间，GLP-1药物在我国的销售收入从4亿元人民币快速增长至16元亿人民币，复合年增长率达到46.9%。首个长效GLP-1药物于2018年在我国上市，另三种长效GLP-1药物紧随其后上市。由于随之大幅改善的患者治疗依从性，我国长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，同时推动整体GLP-1药物市场的发展。预计整体GLP-1药物市场将以57.0%的复合年增长率增长，于2025年达到156亿元人民币。其中长效GLP-1药物细分市场在2020-2025年间将以100.6%的速度激增，于2025年达到107亿元。在此之后，整体GLP-1药物市场将保持26.2%的复合年增长率，并在2030年达到501亿元。
中国GLP-1药物市场规模及预测，2016-2030E
数据来源：弗若斯特沙利文分析
随着2018年长效GLP-1药物的上市，更好的药效和患者依从性势必将在未来几年助力长效GLP-1药物市场的迅猛发展。与此同时，该类药物进入国家医保目录的可能性可以将市场份额从2020年的20.0%拉升至2025年的68.2%，并于2030年达到83.6%。
中国GLP-1发展展望
数据来源：弗若斯特沙利文分析
全球GLP-1药物目前有多款在研管线，以长效型为主。在GLP-1药物的在研情况方面，我国目前有11款在研长效GLP-1药物。
全球创新GLP-1药物糖尿病适应症临床管线
数据来源：Clinicaltrials.gov弗若斯特沙利文分析
中国创新GLP-1药物糖尿病适应症临床管线
数据来源：CDE，弗若斯特沙利文分析
糖尿病创新靶点药物市场概况
目前的糖尿病治疗方法经常会出现低血糖的副作用。具有新的作用机制的抗糖尿病药物会开创一个提高生活质量的新时代，并可能使未来的个性化治疗计划成为可能。葡萄糖激酶（GK）参与了肝脏和胰腺中葡萄糖依赖的血糖调节，而葡萄糖激酶激动剂（GKA）可放大这一过程。糖激酶在血糖水平很高时触发胰岛β细胞分泌，而胰岛β细胞中的活性GK可以产生6-磷酸葡萄糖，从而打开ATP敏感的钾通道，并使细胞膜去极化，从而引发葡萄糖刺激的胰岛素释放。同时肝脏中的活性GK也参与了葡萄糖转移至肝糖原并从而降低血糖水平的过程。因此，当血糖过高时，GKA可以控制血糖。由于GKA激活GK的过程受血糖水平的调节，血糖降低时该过程不会继续将葡萄糖转化为肝糖原，因此GKA几乎不会引发低血糖症。
全球GKA靶点糖尿病适应症临床管线
数据来源：Clinicaltrials.gov,弗若斯特沙利文分析
中国GKA靶点糖尿病适应症临床管线
数据来源：CDE，弗若斯特沙利文分析
糖尿病药物发展趋势
早期降糖药物开发以达到更高的降糖水平为主要目的，力求通过用药把糖尿病患者的血糖控制在合理范围内；随着新型降糖药比如GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂的开发和商业化，这些药物与传统药物的联合治疗成为可能。联合用药可提升降糖幅度，使糖尿病人血糖得到更有效的控制，但早期开发的注射制剂如利那鲁肽（短效GLP-1受体激动剂）药效时间有限，且并发症难以控制，患者依从性有待提高。抗糖尿病药物时效上的局限随着长效注射制剂的开发逐渐被改善，在未来，抗糖药将持续现在的发展趋势，持续往向长效制剂发展。
加强对临床多重获益的关注，由于糖尿病患者群体常合并高血压、血脂异常、肥胖等疾病，科学合理的治疗策略应不仅仅局限于单纯降低血糖，而是在降糖的基础上进行综合管理，为病人创造多重临床获益。包括GLP-1激动剂和SGLT-2抑制剂在内的新型降糖药具有胰腺和胰腺外的多重药理作用，不仅在降糖效果上具有优势，还有额外的减重效果和心血管获益。具有综合管理作用的药物极大地拓宽了目前降糖治疗的思路，也将成为未来糖尿病治疗的优先选择。
