罕见病是一类具有单病种发病率低、发病机制复杂等特点的疾病，其多数为慢性疾病，儿童期就发病，且疾病常常危及生命。全球已知的罕见病约有7000多种，疾病数目庞大。在儿童疾病中占较高比例，50%～70%的罕见病在儿童时期发病。

　　儿童罕见病试验数量逐年增加

　　但适应症和年龄分布不均

　　中国的罕见病儿童患者长期缺乏有效药物治疗，罕见病临床试验开展困难是其中一个重要原因。2022年为促进罕见疾病药物研发，《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》在国家药监局药审中心（CDE）正式发布。

　　自2016年儿童药相关鼓励研发政策发布后，儿童临床试验数量保持连续增长。因此，针对罕见病领域开展儿童临床试验数量也随之不断增多。根据中国儿童用药数据库数据显示，截止至2022年第一季度，在中国公布第一批罕见病目录的121个罕见病中，已有19个罕见病开展了儿童临床试验，但中国儿童罕见病临床研究占儿童临床研究总数10.0%。儿童发育药理学的特殊性致使医学伦理审查更为严格，儿童临床试验受试者招募困难，是儿童罕见病临床试验甚至儿童临床试验少之又少的主要原因。

　　图1： 2014至2022Q1年中国儿童罕见病临床试验

　　研究数量（按登记号计）

　　图2： 中国儿童罕见病临床试验研究数量

　　TOP10罕见病（按登记号计）

　　图3： 中国儿童罕见病临床试验研究人数

　　TOP10罕见病（按试验入组人数计）

　　无论从试验研究数量还是试验研究人数数量，针对血友病的儿童临床试验研究最多，远远多于其他罕见病，分布极为不均匀。值得注意的是自身免疫性脑炎是仅针对儿童开展临床试验人数最多的罕见病。

　　图4： 中国儿童各年龄参与罕见病临床试验

　　研究数量（按登记号计）

　　从开展试验的年龄划分来看，儿童罕见病临床试验主要还是集中在青少年期，针对学龄前的婴幼儿人群开展的试验受限于医学伦理，数量较少。

　　图5： 中国儿童罕见病临床试验研究数量

　　TOP10申办者（按登记号计）

　　从申办者来看，国内外机构各占半壁江山，罗氏（中国）投资有限公司、成都蓉生药业有限责任公司和赛诺菲（中国）投资有限公司是申办儿童罕见病临床试验最多的三个企业。

　　表1： 中国儿童罕见病临床试验药物及研发情况

　　儿童罕见病药物研发任重而道远

　　我国儿童罕见病药物和临床试验的匮乏还是非常显著的，罕见病用药的研发是一个漫长的过程，通过全球和中国研发阶段的对比我们可以看到，像治疗进行性肌营养不良的爱塔乐伦、维托拉生，治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）的司替戊醇和治疗血友病的beroctocogα、turoctocog、αturoctocogαpegol都是国外已经批准上市的药品，让患者尽快用上国外已经上市的罕见病用药，解决一部分患者的药物可及性问题，也是解决罕见病用药匮乏的途径之一。

　　受限于罕见疾病底发病率，多疾病类型的特征，以及儿童人群参与临床试验的伦理局限，儿童罕见病药物研发任重而道远，希望此次发布的《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》能进一步提高我们儿童罕见病药物的可及性，让儿童罕见病用药不再罕见。