时间过得飞快，转眼2017年已经接近尾声。在刚刚过去的11月份，美国FDA共计批准了6款新药，保持了今年一直以来的良好势头。扳着手指算一下，过去11个月中，FDA总共批准了41款新药，这个数字已接近去年的两倍，预计今年批准的新药数量将超过45个。
审批速度依旧给力，6款新药陆续问世
表1：2017年11月FDA批准的6款新药
在这6款新药中，没有抗癌药物在列，这和之前的10个月稍微有些不同(之前10个月抗癌药物占据了较大比重，共计11款抗癌新药)。其中，3款罕见病新药的批准再次反映出美国对于罕见病患者的重视。
喜讯不断，多个适应症领域均有斩获
1. 首款治疗青光眼的前列腺素类似物：Latanoprostene Bunod
Latanoprostene Bunod最初由辉瑞和NicOx合作研发，2010年NicOx公司授权给博士伦公司。该药于2017年11月2日获得美国FDA批准上市，由博士伦在美国上市销售，商品名为Vyzulta。Vyzulta是首款获批上市，用于青光眼的前列腺素类似物。该药物的有效成分拉坦前列素酸(latanoprost acid)和丁二醇单硝酸酯(butanediol mononitrate)，在青光眼的治疗上有着双重作用机制。Vyzulta既能作用于葡萄膜巩膜通路，又能通过释放一氧化氮作用于小梁网和许莱姆氏管(Schlemm's canal)，促进房水排出。在一系列临床试验中，Vyzulta展现出非常出色的疗效，与马来酸噻吗洛尔滴眼液相比，Vyzulta展现出了非劣效与优效性;与拉坦前列素相比，Vyzulta能更显著地降低眼压。此外，它的短期疗效与长期安全性也得到了证实。在中国有超过千万的青光眼患者，希望这款新药能早日在国内上市，造福大众。
图1：米内网全球研发库搜索结果
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2.新型非核苷类CMV抑制剂：Letermovir
Letermovir最初由AiCuris研发，2011年授权给默沙东，于2017年11月8日获得美国FDA批准上市，商品名是Prevymis。该药是一种新的非核苷类CMV抑制剂(3,4-二氢喹唑啉)，通过靶向病毒终止酶(terminase)复合物抑制病毒的复制。FDA批准了PREVYMI(letermovir)口服片剂和静脉注射液两种剂型，用于巨细胞病毒(CMV)血清阳性的同种异体造血干细胞(HSCT)成人受者，以预防巨细胞病毒感染的治疗。在美国，欧盟和日本，Letermovir被授予孤儿药资格，用于预防巨细胞病毒疾病，并正在欧盟和日本加速审查。该药具有一定的市场潜力，预计未来五年市场销售额能达到1.6亿美元。
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3.哮喘患者的福音：Benralizumab
Benralizumab最初由BioWa公司(日本协和发酵麒麟株式会社的成员)研发，之后授权给MedImmune公司(阿斯利康的子公司)进行哮喘相关研究。该药于2017年11月14日获得美国FDA批准上市，商品名为Fasenra，用于12岁以上严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的治疗。Fasenra是一种可以直接与嗜酸性粒细胞白介素-5α受体(interleukin-5 receptor)结合的人源化单克隆抗体，通过组织自然杀伤细胞诱导嗜酸性粒细胞的凋亡(程序性细胞死亡)，是目前唯一一款可以在24小时之内将嗜酸性粒细胞直接、快速和近乎完全清除的呼吸疾病治疗用生物药物。众所周知，哮喘药物市场竞争十分激烈，这一市场中已经充斥了葛兰素史克、梯瓦和诺华等强有力的竞争者，阿斯利康的Fasenra的市场前景也没有想象中的乐观(阿斯利康宣称Fasenra最大销售额能达到20亿美元)，预计其未来五年市场销售额峰值为8亿美元。
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4.治疗VII型粘多糖贮积症新药：Vestronidase alfa-vjbk
Vestronidase alfa-vjbk由 Ultragenyx公司开发，于2017年11月15日获得美国FDA批准上市，商品名为Mepsevii。Vestronidase alfa-vjbk是一种重组人β葡糖醛酸糖苷酶，可替代缺失的溶酶体酶，降解组织中的粘多糖，用于治疗儿童和成人VII型黏多糖贮积症这一极其罕见的疾病。Mepsevii曾获得美国 FDA颁发的孤儿药资格以及快速通道资格，它的获批充分说明了美国对罕见病新药研究的重视。
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5.20年来首个血友病重磅新药: Emicizumab
Emicizumab由中外制药开发(罗氏子公司)，于2017年11月16日获得美国FDA批准上市，商品名为Hemlibra，用于A型血友病患者的治疗。Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体，它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是20年来首个血友病新药，是该领域的重大突破。A型血友病影响全球大约32万人，其中50%-60%的人具有该病的严重形式，这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。Hemlibra的出现给A型血友病带来了更多的希望，业内人士也对其市场前景相当看好，预计未来五年市场销售额峰值能达到30亿美元。
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6.抗艾滋病双重药物组合疗法：Juluca
美国FDA于2017年11月21日批准ViiV Healthcare(GSK子公司)共同开发的新药Juluca上市，用于感染HIV-1特定成人患者的治疗。值得一提的是，这是首个获批用于治疗艾滋病的的双药疗法，与三种或四种药物组合疗法的副作用相比更低。这款新药由dolutegravir与rilpivirine组成，临床研究表明，其能有效抑制HIV病毒，效果与这些受试者曾使用的抗HIV疗法相当，同时限制HIV疗法中的药物数量能有效减少对患者的毒性。
Juluca只是GSK开发抗击艾滋病病毒的双药组合中的一个，另一个双药组合dolutegravir + lamivudine目前正处于临床三期，如果临床试验成功，预计可以在2019年下半年上市。丰富的产品管线，使得GSK可以与其主要竞争对手吉利德在抗艾滋病领域上分庭抗礼。
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结语
2017年11月份，在这短短的一个月中，美国FDA批准了6款新药，其中包括重磅炸弹药物Emicizumab。6款新药涉及多个治疗领域，其中3款罕见病新药的批准也是美国对罕见病患者充分重视的例证。国内罕见病药物研究与美国等发达地区差距甚大，希望在国家和药企的努力下，能让更多罕见病患者用上救命药。逐利而行，亦能兼济天下!
（沧海月莹）
